性病性淋巴肉芽肿的治疗越早越好，初期病人用药后，全身性症状可迅速消失但局部淋巴结肿的愈合有限。晚期出现严重并发症后治疗困难，往往需行手术治疗。疗方法包括全身治疗和局部治疗。全身治疗主要是及时应用抗菌药。
常用的药有
1、四环素：500mg，每天4次，连服21-28天。四环素对急性期有效，可使中停止发展，或数周后痊愈。
2、红霉素：500mg，每天4次，连服14-21天。孕妇和儿童可选用红霉素。
3、复方新诺明：开始每日2次，每次2g，以后每次1g，连服3周。替代疗法为强力霉素。
4、磺胺噻唑，首剂4.0克，以后每6小时1.0克，连用3周。
晚期患者可采用横胺剂或抗生素与皮质激素(强的松)联合疗法，能减轻下腹痛，减少直肠分泌物和减轻纤维化。
局部治疗可外用高锰酸钾水清洗外阴，对未化脓者可帖10%鱼石脂软膏或用红霉素、磺胺类软膏。淋巴结软化有波动（脓肿）形成者可在损害上方穿刺吸引脓液，并在脓腔内注入磺胺溶液。切不可作切开术，因其不易愈合。对已化脓者，可穿刺抽脓，并注入抗生素，不可切开引流，以免瘘管形成，不利愈合。对溃疡较深者，可行外科疗法，切除坏死的淋巴结。对晚期出现阴道或直肠狭窄者，须定期作扩张术。直肠狭窄严重者需做直肠切除术。有包皮及阴囊橡皮肿者，亦可手术切除。局部病灶还可以用超声波、紫外线、红外线、X线等物理疗法。
